면역수용체 티로신 기반 활성 모티프 (덤프버전으로 되돌리기)

[[분류:면역계]][[분류:세포 신호]]
[include(틀:관련 문서, top1=림프구 신호전달)]
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|| '''TCR 보조 분자인 CD3 복합체의 ITAM (그림의 초록색 사각형)'''[* 초록색 사각형 하나하나가 ITAM으로, Y는 ITAM에 반드시 존재하는 [[티로신]]을 가리킨다. ITAM 하나는 티로신 잔기 2개를 포함한다.] ||

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== 개요 ==
면역수용체 티로신 기반 활성 모티프(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)는 [[면역계/세포|면역계의 세포]]들에 존재하는 다수의 [[신호 전달]](signal transduction) 단백질, 또는 그 단백질과 복합체를 이루는 감마 사슬에서 발견되는 활성화 모티프이다. ITAM에 존재하는 티로신 잔기는 [[티로신 인산화효소]](tyrosine kinase)의 [[기질]]로 작용하여 [[인산화]]되며, 인산화된 ITAM에 세포질 내 분자들이 결합하는 것이 [[림프구 신호전달]] 경로의 개시 신호 역할을 한다.

== 구조 ==
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[[파일:ITAMITIM구조.jpg|width=100%]]}}} ||

YXXL 또는 YXXI의 잘 보존된 [[아미노산]] 서열을 가진다. 여기서 Y는 [[티로신]](tyrosine), L은 [[류신]](leucine), I는 [[이소류신]](isoleucine)이며, X는 정해지지 않은 임의의 아미노산이다. 일반적으로 두 개의 YXXL/I 서열 사이에 임의의 아미노산 6~8개로 이루어진 짧은 세포내 꼬리부분(cytoplasmic tail)이 끼어 있다. 따라서 하나의 ITAM을 아미노산 서열로 써보면 YXXL/IXXXXXX(XX)YXXL/I와 같다. 다시 말해 하나의 ITAM이 두 개의 티로신 잔기를 포함하며, 그래서 가장 위의 그림에서는 하나의 ITAM 모티프를 [Y Y]와 같이 표현한 것이다. ITAM과 그 서열이 유사한 덱틴-1(dectin-1)과 같은 [[어댑터 단백질]]들도 존재한다.

== ITAM을 가지는 단백질과 그 기능 ==
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|| '''다양한 수용체에서의 ITAM과 ITIM''' ||

ITAM은 다양한 수용체나 수용체에 결합한 보조 분자들에 존재한다. ITAM의 티로신 잔기는 [[인산화]]되었을 때 [[세포질]] 내부의 신호 전달 분자들과 결합하여 활성화 신호를 전달하는 역할을 한다. 특히 대다수 면역계 [[신호전달]] 경로에서 티로신의 인산화는 개시 신호로서 작용하기 때문에, [[티로신 인산화효소]]에 의해 ITAM의 티로신 잔기가 인산화되는 것 역시 [[SH2 도메인]](Src homology 2 domain)이나 [[PHB 도메인]](phosphotyrosine binding domain) 등의 결합을 유도하여, 림프구 활성화 초기 단계를 시작하도록 한다. 다음은 그 예시들이다.
 * [[B 세포 수용체]](BCR)의 세포내 꼬리 부분은 매우 짧기 때문에 BCR에 [[항원]]이 결합하여도 BCR만으로는 세포 내로 신호를 전달하기 힘들다. 따라서, BCR과 [[비공유 결합]]을 이루고 있는 Igα/Igβ 이종이량체(heterodimer)에 존재하는 ITAM을 이용한다. 이 이종이량체 분자는 보조 분자로서, 세포질 안의 꼬리 부분이 BCR보다 길며 그 꼬리 부분에 ITAM을 가지고 있다. 이 ITAM은 [[Src 티로신 인산화효소]](Src tyrosine kinase)의 일종인 [[Lyn]]에 의해 인산화된다.
 * [[T 세포 수용체]](TCR) 역시 비슷한데, TCR 근처의 [[CD3]] 복합체에 존재하는 ITAM은 Src 티로신 인산화효소인 [[Lck]]에 의해 인산화된다.
 * [[NK 세포]]의 세포막 수용체에도 ITAM이 존재한다.
 * 많은 수의 활성화 [[Fc 수용체]](FcR)에도 존재한다. [[CD64]](FcγRI), [[CD16]](FcγRIII), [[CD89]](FcαR), [[FcεRI]] 등의 활성화 FcR들 근처에 있는 한 쌍의 γ 사슬에는 ITAM이 보존되어 있다. 반대로 억제 FcR인 [[CD32]](FcγRIIB), [[CD22]] 등에는 [[면역수용체 티로신 기반 억제 모티프]](immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM)가 존재하여 ITIM이 인산화되었을 때 억제 신호를 전달한다.
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