모노아민 산화효소 억제제

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1. 개요
2. 기전
2.1. 모노아민 산화효소
2.2. 모노아민 이론
2.3. MAOI의 기전
3. 부작용
4. 종류
4.1. 비선택적 MAO 억제제
4.2. 선택적 MAO-A 억제제
4.3. 선택적 MAO-B 억제제



1. 개요[편집]


Monoamine oxidase inhibitor

모노아민 계통의 생화학물질인 세로토닌 등의 분해를 담당하는 효소의 효과를 막는다. 결과적으로 화학물질의 부족으로 나타나는 우울증의 생화학적 요인을 막아 주는 것.


2. 기전[편집]



2.1. 모노아민 산화효소[편집]


모노아민 산화효소(MAO)는 세로토닌, 도파민, 아드레날린, 노르에피네프린과 같은 모노아민(monoamine)을 산화하는 효소이다. MAO는 모노아민의 분해에 관여한다. MAO에는 두 가지 아형(MAO-A, MAO-B)이 있다.


2.2. 모노아민 이론[편집]


모노아민 이론(monoamine theory)은 우울증의 기전을 설명하는 가설로, 중추신경계의 세로토닌과 노르에피네프린이 우울증의 발생과 연관이 있다는 가설이다. 이에 따르면, 중추신경계에서 세로토닌과 노르에피네프린의 부족은 우울증을 야기한다. 따라서, 세로토닌과 노르에피네프린의 양을 늘리면, 우울증을 치료할 수 있다는 가설이다. 모노아민의 신경 전달을 증가시키는 이프로니아지드(iproniazid) 등이 항우울 효과가 있고, 모노아민의 신경 전달을 감소시키는 레세르핀(reserpine) 등이 우울증을 유도하는 효과가 있다는 것은 이 가설을 뒷받침한다.[1]

모노아민 이론에 따른 우울증의 치료에는 한 가지 한계가 있는데, 세로토닌과 노르에피네프린의 농도를 상승시키는 약을 복용하더라도 그 효과가 나타날 때 까지 상당한 시간[2]이 필요하다는 점이다.


2.3. MAOI의 기전[편집]


연접틈새(synaptic cleft)[3]로 분비된 모노아민 신경전달물질은 시냅스 전 뉴런으로 재흡수되어 MAO에 의해 분해된다. 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)는 시냅스 전 뉴런의 MAO를 억제하여, 시냅스 전 뉴런에 모노아민을 농축시키고, 활동전위(action potential)가 있을 때, 더 많은 모노아민이 분비되도록 유도한다.

3. 부작용[편집]


가장 큰 부작용으로 치즈 효과(Cheese Reaction)라는 증상이 있는데, 소화기관에서 필요한 모노아민산화효소의 효과까지 저해하기 때문에 각종 음식에 들어있는 모노아민 중 하나인 타이라민(Tyramine)을 제대로 처리하지 못하게 되어 나타나는 증상이다. 치즈, 김치나 각종 알콜성 음료 같은 숙성된 음식에는 타이라민이 많이 있는데, 모노아민 산화효소 억제제를 먹는 사람은 이러한 음식을 먹을 시 타이라민의 교감신경 항진 효과로 인해 혈압이 미친듯이 오를 수 있다. 그 외에는 수면 방해 효과가 있을 수 있으니 되도록이면 일찍 복용하는 것이 좋다. SSRI가 나온 이후에는 증상이 경한 우울증 환자들에게는 1차 약제로 잘 사용되지 않는다.

다른 심각한 부작용으로는 세로토닌 증후군(serotonin syndrome)이 있다. MAOI를 다른 항우울제(SSRI,SNRI 등)와 함께 복용하는 등의 이유로 세로토닌의 농도가 크게 상승한다면 세로토닌 증후군이 나타날 수 있다. 발작, 빈맥, 고혈압이 나타날 수 있으며, 심한 경우 혼수까지 발생할 수 있다.


4. 종류[편집]



4.1. 비선택적 MAO 억제제[편집]


아래 약들은 MAO-A, MAO-B에 모두 작용(비선택적)하고, 비가역적(irreversible)으로 MAO를 억제한다.
  • 이프로니아지드(Iproniazid)
  • 페넬진(Phenelzine)
  • 트라닐시프로민(Tranylcypromine)


4.2. 선택적 MAO-A 억제제[편집]


  • 모클로베마이드(Moclobemide)
  • 클로르길린(Clorgyline)


4.3. 선택적 MAO-B 억제제[편집]


MAO-B 억제제는 파킨슨병의 치료에 사용된다.
  • 라사길린(Rasagiline)
  • 셀레길린(Selegiline)

[1] 항우울 효과가 밝혀지기 전까지, 이프로니아지드의 본래 용도는 항결핵약이었고, 레세르핀은 고혈압약이다.[2] 몇 주에서 몇 달이 소요될 수 있다.[3] 시냅스 전 뉴런과 시냅스 후 뉴런 사이 공간.

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